膽汁酸通過調(diào)節(jié)多不飽和脂肪酸抑制鯉魚春季病毒血癥SVCV

小結(jié)：

1、膽酸在細(xì)胞水平上抑制SVCV的復(fù)制。

2、膽酸使感染SVCV的斑馬魚存活率提高了40%，并緩解了組織損傷。

3、膽酸可能通過促進(jìn)多不飽和脂肪酸的合成而發(fā)揮抗病毒作用。

摘要：

鯉魚春季病毒血癥(Spring Viremia of Carp Virus，SVCV)是一種感染鯉魚的高致病性病原體，其感染常導(dǎo)致受感染魚類出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。這種病毒感染對(duì)鯉魚幼蟲極其致命，受影響的魚的癥狀包括游動(dòng)緩慢和興奮性降低，病理變化包括內(nèi)出血、腹膜炎和內(nèi)臟斑點(diǎn)出血(Teng等人，2007年)，死亡率高達(dá)70%以上(Liuetal.，2015)，常常導(dǎo)致嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。

膽汁酸作為一種新型的飼料添加劑，在機(jī)體的功能中起著至關(guān)重要的作用，包括促進(jìn)脂肪和脂溶性物質(zhì)的消化和吸收，維持膽固醇的動(dòng)態(tài)平衡，殺菌和抗炎，增強(qiáng)動(dòng)物免疫力等功能。適量添加膽汁酸不僅可以提高家畜、家禽和水生動(dòng)物的生產(chǎn)性能和脂肪代謝，還可以提高飼料利用率，降低飼養(yǎng)成本(Liet al.,2020;Wangetal.,2024;Abdel-Tawwab et al., 2023。此外，膽汁酸的添加會(huì)影響脂肪酸的吸收和利用。例如，在蛋雞日糧中添加60和90 mg/kg膽汁酸可以上調(diào)脂肪酸降解和不飽和脂肪酸生物合成(Yangetal.，2022)。用含有300mg/kg膽汁酸的飼料喂養(yǎng)幼年大黃魚(Larimichthys crocea)，顯著增加了肌肉中二十二碳六烯酸(DHA)與二十碳五烯酸(EPA)含量的比例(Ding等人，2020年)。膽汁酸添加到豹紋石斑魚(Plectropomus)的日糧中，下調(diào)了編碼脂肪酸生物合成的限速酶基因FASN和ACACA的表達(dá)，并促進(jìn)腸道脂肪酸吸收(Gao等，2023)。

膽酸(CA)是一種由肝臟中的膽固醇直接合成的必需膽汁酸類型(Kim和Chang，2011年)，具有促進(jìn)脂解和吸收、調(diào)節(jié)代謝、抗炎和抗菌的作用(Chen等人，2019年;Ge等人，2019年)。CA衍生物作為有效的抗菌劑可抑制真菌生物膜的形成，實(shí)現(xiàn)對(duì)白色念珠菌的無耐藥性殺菌(Gupta等，2021)。此外，抗病毒研究表明，CA能夠抑制柯薩奇病毒B3型(CVB3）感染，并限制感染細(xì)胞中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和ERK信號(hào)傳導(dǎo)(Han等人，2018年)。提前在飲用水中加入膽汁酸可以降低感染流感病毒的小鼠肺部的病毒載量，并減少小鼠的死亡率(Nagai等人，2023年)。在高脂飲食中加入膽汁酸或鵝去氧膽酸(CDCA)促進(jìn)了實(shí)驗(yàn)小鼠的脂肪吸收，并限制了肥胖的發(fā)展(Ippagunta等人，2018年)。膽汁酸在調(diào)節(jié)代謝、抗菌和抗病毒活性方面起著重要作用，但關(guān)于它們對(duì)水生動(dòng)物病原體的抗病毒效果知之甚少。

膽酸(CA)是由肝臟中的膽固醇直接合成的一種初級(jí)膽汁酸，已被發(fā)現(xiàn)對(duì)病毒感染有抑制作用。為了證實(shí)這種抗病毒的潛力，通過在體外對(duì)SVCV復(fù)制物進(jìn)行了500μM的測(cè)試，膽酸顯示出對(duì)病毒復(fù)制的顯著抑制作用。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)測(cè)試表明，CA在復(fù)制階段具有抗病毒作用，但在病毒吸附和侵入階段沒有作用。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，CA將SVCV感染斑馬魚的存活率提高了40%，降低了組織中的病毒載量，減少了組織病理學(xué)損傷。將CA治療組和對(duì)照組(NC)的斑馬魚肝臟轉(zhuǎn)錄組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)CA治療能夠促進(jìn)多不飽和脂肪酸的合成，其中二十二碳六烯酸(DHA)的變化最為顯著。多不飽和脂肪酸脫氫酶2(Fads2)的抑制試驗(yàn)表明，CA對(duì)SVCV的抑制作用消失。這些新發(fā)現(xiàn)提示CA可能通過調(diào)節(jié)多不飽和脂肪酸的合成而發(fā)揮抗病毒作用。此外，本研究還驗(yàn)證了DHA對(duì)SVCV具有抗病毒活性?？傊珻A作為一種潛在的抗SVCV藥物或飼料添加劑，可能有助于緩解水產(chǎn)養(yǎng)殖中SVCV的爆發(fā)。