圖 1 膽汁酸在動(dòng)物腸道物理屏障中的調(diào)控作用

(絨毛長(zhǎng)度、隱窩深度和腸上皮細(xì)胞間緊密連接是反映腸道物理屏障完整性的重要指標(biāo)。膽汁酸可增加絨毛長(zhǎng)度、降低隱窩深度以促進(jìn)腸細(xì)胞正常增殖并保護(hù)腸黏膜免受損傷或感染；同時(shí)通過調(diào)節(jié)關(guān)鍵酶-上皮肌球蛋白輕鏈激酶（myosin light-chain kinase, MLCK）來調(diào)控腸上皮細(xì)胞間的緊密連接，進(jìn)而維持物理屏障完整性。)

動(dòng)物生長(zhǎng)性能和腸道健康與其腸道形態(tài)結(jié)構(gòu)及物理屏障完整性密切相關(guān)（圖 1）。絨毛高度、隱窩深度及兩者比值是表征腸道消化吸收功能及健康狀況的重要指標(biāo)。日糧中補(bǔ)充 BAs可增加如仔豬、小鼠等動(dòng)物腸細(xì)胞絨毛高度和絨隱比，以保護(hù)腸黏膜免受損傷或感染，維持腸道的健康。BAs結(jié)合受體FXR不僅促進(jìn)腸細(xì)胞正常增殖，還能抑制腸道異常發(fā)育，在腸黏膜屏障的形成和維持中有重要作用，如激活FXR后可增加小鼠十二指腸絨毛高度、擴(kuò)大小腸吸收面積并增強(qiáng)腸道消化功能。

由ZO-1、Claudins 和Occludin 三種蛋白質(zhì)組成的細(xì)胞間緊密連接是腸道物理屏障有效阻擋細(xì)菌、病毒及內(nèi)毒素進(jìn)入的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，它們直接作用于腸上皮細(xì)胞，控制細(xì)胞間的分子通透性。膽汁酸與腸道通透性之間存在密切聯(lián)系，利用超生理濃度的DCA和CDCA處理腸上皮細(xì)胞，可觀察到表皮生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor receptor, EGFR）介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)致使Occludin 細(xì)胞質(zhì)尾部的下游絲氨酸-蘇氨酸去磷酸化、Occludin-ZO1復(fù)合物解離和增強(qiáng)腸道通透性，在給予EGFR 抑制劑后，腸道通透性的變化被逆轉(zhuǎn)，表明膽汁酸可通過EGFR信號(hào)通路調(diào)節(jié)腸道上皮細(xì)胞間緊密連接，進(jìn)而影響腸道穩(wěn)態(tài)。石膽酸還通過緩解腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)的ZO-1、Occludin 和 Claudin-1蛋白表達(dá)和分布的降低，改善腸道物理屏障完整性，促進(jìn)動(dòng)物腸道健康。肌球蛋白輕鏈激酶（myosin light-chain kinase, MLCK）是緊密連接蛋白表達(dá)的關(guān)鍵酶，DCA能夠激活MLCK以增加緊密連接蛋白表達(dá)量，同時(shí)?；切苋パ跄懰嵋部赏ㄟ^FXR/GPBAR1-MLCK通路逆轉(zhuǎn)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的緊密連接蛋白ZO-1及Claudins的降低，改善腸道上皮屏障的損傷。某些植物提取物如姜黃素通過改變雞微生物組和調(diào)節(jié)膽汁酸代謝也能逆轉(zhuǎn)LPS誘導(dǎo)的ZO-1和Occludin轉(zhuǎn)錄表達(dá)降低，并減輕黏膜急性炎癥，維持腸道的健康。仔豬早期斷奶會(huì)導(dǎo)致腸道黏膜萎縮和腸道功能障礙，外源補(bǔ)充鵝去氧膽酸可增強(qiáng)參與仔豬遠(yuǎn)端小腸黏膜保護(hù)和屏障功能基因如ZO-1的表達(dá)，促進(jìn)仔豬腸道健康。此外，斷奶仔豬日糧中補(bǔ)充CDCA 除了能有效提高斷奶仔豬空回腸絨毛高度/隱窩深度，也可促進(jìn)空腸中ZO-1、Occludin等緊密連接蛋白的表達(dá)，增強(qiáng)腸道消化能力，并顯著提高斷奶仔豬末重和平均日增重，大幅提高生產(chǎn)性能。

綜上所述，BAs對(duì)腸道黏膜屏障具有潛在保護(hù)作用，進(jìn)而維持動(dòng)物腸道的健康。

原文：王馨怡,姚軍虎,張霞,等.膽汁酸調(diào)控動(dòng)物腸道健康的作用及機(jī)制研究進(jìn)展[J/OL].畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào),1-13[2025-03-05].http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.1985.S.20250106.1724.004.html.

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