霉菌毒素是霉菌的次級(jí)代謝產(chǎn)物，動(dòng)物采食含有霉菌毒素的飼料會(huì)導(dǎo)致肝臟損傷、肝臟解毒功能異常、膽固醇和膽汁酸代謝紊亂。膽汁酸是肝臟內(nèi)的膽固醇通過多個(gè)生物合成步驟轉(zhuǎn)化而來，對(duì)維持肝臟、膽囊和腸道的正常功能具有重要意義，同時(shí)也與預(yù)防血管硬化、膽結(jié)石等疾病密切相關(guān)。此外，膽汁酸能夠減輕霉菌毒素對(duì)機(jī)體的損傷，以下將討論霉菌毒素與膽汁酸的相互影響。

霉菌毒素對(duì)膽汁酸的影響

霉菌毒素進(jìn)入肝臟會(huì)干擾極低密度脂蛋白(Very low density lipoprotein, VLDL)和高密度脂蛋白(High density lipoprotein, HDL)代謝，導(dǎo)致高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化。霉菌毒素暴露導(dǎo)致肝臟中膽固醇含量減少、膽固醇生物合成基因表達(dá)減少，包括HMGCS1、FDPS、SOLE、EBP、FDFTI和 VLDLR。當(dāng)仔豬暴露于毒性水平黃曲霉毒素AFB1時(shí)，調(diào)控膽固醇和脂肪酸穩(wěn)態(tài)的基因(ABC8、SCD1、LDLR 和 FASN)表達(dá)發(fā)生變化。此外，對(duì)黃曲霉毒素AFB1處理大鼠導(dǎo)致其糞便中膽固醇轉(zhuǎn)變生成膽酸過程中的膽固醇衍生物(膽甾醇、膽固醇酯、鵝去氧膽酸、二羥膽固醇、羥膽固醇和 5-膽甾醇)水平顯著降低。肝臟合成的膽汁酸進(jìn)入小腸后，發(fā)揮促進(jìn)脂質(zhì)消化吸收的作用。在回腸部位，大部分的膽汁酸被重吸收進(jìn)入血液，通過門靜脈血液循環(huán)回流至肝臟。而腸道炎癥會(huì)影響膽汁酸的重吸收，干擾膽汁酸的腸肝循環(huán)。DON暴露會(huì)破壞腸上皮Caco-2細(xì)胞中膽汁酸的主動(dòng)運(yùn)輸,降低細(xì)胞中膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體OSTα、IBABP和ASBT的表達(dá)。綜上所述，攝入霉菌毒素會(huì)于擾膽固醇和膽汁酸的穩(wěn)態(tài)。

膽汁酸影響霉菌毒素的代謝和排泄過程

霉菌毒素是親脂性的，攝入的霉菌毒素可與脂蛋白結(jié)合，并在脂蛋白顆粒表面被膽固醇隔離，這種隔離作用有助于減少霉菌毒素對(duì)機(jī)體的毒性。膽汁酸在腸道中與其他物質(zhì)結(jié)合形成混合物，這些混合物可能包括霉菌毒素。在這樣的混合物中，膽汁酸可以促進(jìn)霉菌毒素的排泄，減少霉菌毒素在體內(nèi)的滯留時(shí)間，從而降低霉菌毒素對(duì)機(jī)體的潛在危害。此外,膽汁酸影響腸道中食物和毒素的吸收速度和程度，進(jìn)而影響霉菌毒素在體內(nèi)的濃度和分布。在養(yǎng)殖中通過補(bǔ)充膽汁酸調(diào)節(jié)體內(nèi)膽汁酸的水平進(jìn)而干擾霉菌毒素的吸收過程，減少其對(duì)機(jī)體的危害。不僅如此，膽汁酸影響霉菌毒素的代謝途徑，改變其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和活性，從而影響霉菌毒素的生物學(xué)效應(yīng)。

霉菌毒素影響肝臟中膽固醇和膽汁酸的合成，破壞腸道中膽汁酸的吸收，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)膽汁酸穩(wěn)態(tài)失調(diào);膽汁酸影響霉菌毒素的排泄、吸收和代謝過程，調(diào)節(jié)毒素在體內(nèi)的濃度和生物學(xué)效應(yīng)，從而減少霉菌毒素對(duì)生物體的危害。綜上所述，霉菌毒素與膽汁酸之間存在復(fù)雜而重要的相互作用。

作者：李艷偉

原文：石膽酸緩解黃曲霉毒素B1誘導(dǎo)仔豬肝臟損傷的作用機(jī)制

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